Panorama test

 

 

Panorama on ema vereproovil põhinev mitteinvasiivne sünnieelne sõeluuring ehk NIPT, mida saab teha alates üheksandast rasedusnädalast. Panorama kasutab SNP-põhist metoodikat, et eristada ema ja platsenta päritolu rakuvaba DNA geneetilisi mustreid.
 

Panorama põhieesmärk on hinnata lootel Downi, Edwardsi ja Patau sündroomi, monosoomia X ehk Turneri sündroomi ning triploidia riski. Sõltuvalt valitud uuringupaneelist ja raseduse tüübist võib test anda teavet ka teiste sugukromosoomide aneuploidsuste ning 22q11.2 deletsiooni ehk DiGeorge’i sündroomi riski kohta.
 

Panorama on sõeluuring, mitte diagnostiline test. Madala riskiga tulemus vähendab uuritud haiguse tõenäosust, kuid ei välista seda täielikult. Kõrge riskiga tulemus vajab kinnitamist diagnostilise uuringuga.

Kuidas Panorama test töötab?
 

Inimeste DNA järjestuses esineb palju väikeseid erinevusi, mida nimetatakse üksiknukleotiidi polümorfismideks ehk SNP-deks. Laps pärib osa oma SNP-mustrist emalt ja osa isalt.

 

 

Panorama testi tehakse ema veeniverest. Vereplasmas leidub peamiselt ema rakuvaba DNA-d ning väiksemas koguses platsentast pärinevat rakuvaba DNA-d, mis enamasti peegeldab loote kromosoomistikku.

Panorama analüüsib SNP-markerite mustreid kromosoomidel 13, 18, 21, X ja Y. Bioinformaatiline algoritm võrdleb ema ja platsenta päritolu geneetilisi mustreid ning arvutab uuritud kromosoomhaiguste individuaalse riskihinnangu.

SNP-põhine metoodika võimaldab hinnata ka triploidia riski ning aitab mõnes olukorras eristada, kas kõrvalekalduv X-kromosoomi signaal võib pärineda emalt või platsentast. Panorama analüüsib siiski peamiselt platsentast pärinevat DNA-d. Seetõttu võivad näiteks platsenta mosaiiksus ja muud bioloogilised tegurid põhjustada valepositiivse või valenegatiivse tulemuse.
 

Antud testiga saab tuvastada ka loote sugu.

Mida Panorama test mulle ütleb?
 

Panorama uuringu täpne ulatus sõltub valitud paneelist, raseduse tüübist, kaksikraseduse korral sügootsusest ning sellest, kas rasedus on saavutatud doonormunarakuga. Enne testi tellimist selgitame, milliste haiguste suhtes saab konkreetse raseduse korral riskihinnangu anda.

Üksikraseduse põhipaneel hindab järgmiste kromosoomhaiguste riski:
 

• trisoomia 21 ehk Downi sündroom;
• trisoomia 18 ehk Edwardsi sündroom;
• trisoomia 13 ehk Patau sündroom;
• monosoomia X ehk Turneri sündroom;
• triploidia.
   

Soovi korral võib uuring hõlmata ka sugukromosoomide aneuploidsusi 47,XXY, 47,XXX ja 47,XYY ning 22q11.2 deletsiooni ehk DiGeorge’i sündroomi. Kõik lisauuringud ei sobi igale rasedusele.
 

Kaksikraseduse korral määrab Panorama esmalt, kas tegemist on ühe- või erimunakaksikutega. Erimunakaksikute puhul hindab test kummagi loote DNA fraktsiooni eraldi. Ühemunarakukaksikutel on üldjuhul sama kromosoomistik ja neile antakse ühine riskihinnang.
 

Doonormunaraku, surrogaatraseduse, hääbunud kaksiku või kõrgema järgu mitmikraseduse korral on uuringu võimalused piiratud. Testi sobivus ja uuringu ulatus tuleb enne vereproovi andmist laboriga üle kontrollida.

Kui usaldusväärne on Panorama test?
 

Panorama täpsus sõltub uuritavast kromosoomhaigusest. Natera praegu avaldatud kliiniliste andmete kohaselt on testi tundlikkus trisoomia 21 suhtes 99,0%, trisoomia 18 suhtes 94,1%, trisoomia 13 suhtes üle 99% ning monosoomia X suhtes 83,3%.
 

Sugukromosoomide aneuploidsuste 47,XXX, 47,XXY ja 47,XYY koondtundlikkus on 70,4% ning 22q11.2 deletsiooni tundlikkus 83,3%.
 

Need näitajad kirjeldavad sõeluuringu võimet leida uuritava haigusega rasedusi, kuid ei tähenda, et kõrge riskiga tulemus oleks diagnoos. Kõrge riskiga tulemuse tegelik positiivne ennustusväärtus sõltub konkreetsest haigusest, selle esinemissagedusest ja patsiendi lähteriskist.
 

Kõrge riskiga tulemus tuleb kinnitada koorionibiopsia või looteveeuuringuga. Sobiva diagnostilise uuringu valik sõltub leitud muutusest, raseduse suurusest ja ultrahelileiust.

 

Mis on Panorama testi alternatiivid?

 

Panorama põhipaneel ei hinda mikrodeletsioonide riski. Eraldi tellitava Panorama 22q11 paneeliga saab hinnata 22q11.2 deletsiooni ehk DiGeorge’i sündroomi riski ning laiendatud paneeliga valitud teiste mikrodeletsioonide riski.

Panorama testiga pole võimalik hinnata ka loote anatoomilisi struktuure ega rasedusega kaasneda võivaid tüsistusi nagu preeklampsia ja loote kasvupeetus.

Kui Sa soovid teavet ka loote mikrodeletsioonide kohta, siis sind võib huvitada Panorama 22q11 test ning Panorama XP test.  
 

Kui Sa soovid teavet ka loote kromosoomi patoloogiate, mikrodeletsioonide, loote organstruktuuride arengu ja rasedusaegsete komplikatsioonide kohta, on võimalik teostada Loote Kaksiktesti, mis sisaldab lisaks GeneSafe Complete testile ka KaryoPlus testi ning OSCAR testi. 
 

Kui Sa soovid teada lisaks GeneSafe Complete testiga uuritavatele geenihaigustele veel 2000 erienvat vanematelt päritavat geenihaigust, siis Sa võid soovida Loote Kolmiktesti, mis sisaldab lisaks GeneSafe Complete testile ka KaryoPlus testi, OSCAR testi ning GeneScreen Complete testi. 
 

Kui ultraheliuuringul tekib kahtlus loote arengurikke või kromosoomhaiguse suhtes, pakume koorionibiopsiat või looteveeuuringut. Loote rakkudest saab vastavalt kliinilisele küsimusele teha karüotüübi, kromosoomikiibi või muid diagnostilisi analüüse. Diagnostilise uuringu ulatus sõltub valitud analüüsist ning ka see ei võimalda välistada kõiki võimalikke kromosoomi- ja geenihaigusi.

 

Invasiivse uuringuga kaasneb väike protseduuriga seotud raseduse katkemise risk. Riski suurus sõltub kliinilisest olukorrast ja protseduuri teostava spetsialisti kogemusest ning seda selgitatakse patsiendile enne uuringut.

 

Millal ma oma testi tulemust teada saan?
 

Testi tulemused saad Sa teada 14 tööpäeva möödudes pärast vereanalüüsi andmist.

 

Milliseid tulemusi ma Panorama testist oodata võin?

 

• MADAL RISK
  Madala riskiga tulemus tähendab, et uuritud kromosoomhaiguse tõenäosus on oluliselt vähenenud. See ei tähenda, et haigus oleks täielikult välistatud, ega anna teavet loote kõigi kromosoomi- ja geenihaiguste või arengurikete kohta.
   
• KÕRGE RISK
  Kõrge riskiga tulemus tähendab, et uuritud kromosoomhaiguse tõenäosus on suurenenud. Haiguse tegelik tõenäosus sõltub konkreetsest leiust ja selle positiivsest ennustusväärtusest. Raseduse edasise kulu kohta ei tohi otsuseid langetada ainult Panorama tulemuse alusel. Tulemus vajab nõustamist ja kinnitamist diagnostilise uuringuga.
   
• TRIPLOIDIA VÕI HÄÄBUNUD KAKSIKU KAHTLUS
  Mõnikord võib SNP-muster viidata triploidiale, hääbunud kaksikule või muule raseduse bioloogilisele eripärale. Selline tulemus ei kinnita diagnoosi ning vajab ultraheliuuringut, individuaalset nõustamist ja vajaduse korral diagnostilist uuringut.
   
• TULEMUST EI SAADUD

  Mõnikord ei ole vereproovi põhjal võimalik usaldusväärset riskihinnangut anda. Põhjuseks võib olla vähene platsentaarse DNA osakaal, prooviga seotud tehniline asjaolu või raseduse bioloogiline eripära. Tulemuse puudumine ei võrdu madala riskiga ning edasine tegevus otsustatakse individuaalselt.
   

• EBATAVALINE VÕI ATÜÜPILINE LEID

  SNP-mustris võib ilmneda kõrvalekalle, mis ei võimalda anda tavapärast riskihinnangut. Selle põhjuseks võib olla ema või platsenta kromosoomimuutus, mosaiiksus, hääbunud kaksik või muu harva esinev olukord. Selline vastus vajab individuaalset nõustamist ja vajaduse korral täiendavaid uuringuid.

Keda saab testida ja millal?

Panorama testi saab teha alates 9. rasedusnädalast (9 nädalat + 0 päeva) nii üksik- kui ka kaksikraseduse korral. Uuringu sobivus ja analüüsitavate haiguste valik sõltuvad siiski raseduse tüübist, kaksikraseduse korral sügootsusest, doonormunaraku kasutamisest ning hääbunud kaksiku või muu erilise kliinilise olukorra olemasolust.  Kui Sa soovid teada saada oma raseduse kestvust, siis palun külasta meie raseduskalkulaatorit. 

Panorama testi saab pakkuda
 

1. Nii üksik- kui kaksikraseduse korral;
2. IVF raseduse puhul;
3. Üksikraseduse puhul, kui rasestuti doonormunaraku abil*;
4. Raseda OSCAR testi tulemusena leiti suurenenud risk kromosoomihaiguseks;
5. Kui eelmise raseduse ajal esines Downi, Edwardsi või Patau sündroom või triploidia;
6. Kui koorionibiopsia või looteveeuuring on kõrgenenud raseduse katkemise ohu tõttu vastunäidustatud;
7. Tasakaalustatud Robertsoni translokatsioon vanematel suurenenud Downi või Patau sündroomi riski tõttu.
8. Pärilikud X-liitelised haigused perekonnas (loote soo tuvastamiseks). 

 

* IVF raseduse puhul, kui ema on rasestunud doonormunaraku abil ei ole võimalik anda vastust sugukromosoomide patoloogia ega triploidia kohta. Kui soovite saada teada informatsiooni ka sugukromosoomide kohta, on võimalik kasutada Prenatalsafe KaryoPlus testi.

Panorama testi ei saa pakkuda: 
 

1. Kui rasedus on väiksem kui 9 nädalat;
2. Kui lootel on ultraheliuuringul tuvastatud arengurike või kui NT > 3,0 mm*;
3. Kaksikraseduse korral, kui ema on rasestunud doonormunaraku abil;
4. Kaksikraseduse korral, kui üks loodetest on hukkunud;
5. Kolmikute korral;
6. Kui emal on teostatud luuüdi transplantatsioon või ta on saanud ravi tüvirakkudega.

 

* Kui lootel on ultraheliuuringul avastatud arengurike või kui NT on > 3,0 mm, soovitame koorionibiopsiat, sest  Panorama testiga pole võimalik avastada kõiki geeni- ja kromosoomihaigusi, mis suurenenud NT puhul võib lootel esineda.

.
 Panorama testi teostamisel esineb ka väike võimalus, et Sinu algsest proovist ei saada ühtegi tulemust. Sellisel juhul soovitame anda veenivere kordusanalüüsi, mille puhul lisatasu ei nõuta. Kui ka kordusuuringul tulemust ei saada, makstakse raha tagasi.

 

Kes saavad Panorama testist eriti kasu?

 

• Panorama sobib igas vanuses rasedale

   

  Ema vanus mõjutab eelkõige Downi, Edwardsi ja Patau sündroomi lähteriski. Mitmed teised Panorama abil hinnatavad seisundid, sealhulgas monosoomia X, teised sugukromosoomide aneuploidsused, triploidia ja 22q11.2 deletsioon, ei ole samal viisil ema vanusega seotud. Nooremat rasedat ei saa seetõttu pidada kõigi kromosoomhaiguste suhtes madala riskiga.
  
  Samas on harva esineva haiguse korral kõrge riskiga sõeltesti positiivne ennustusväärtus üldjuhul väiksem kui sagedamini esineva haiguse korral.

• Soovitame eelistatult Panorama testi naistele, kes ootavad kaksikuid

  Panorama on SNP-põhine NIPT, mis võimaldab kaksikraseduse korral määrata, kas tegemist on ühe- või erimunakaksikutega.
   

  Erimunakaksikute puhul eristab Panorama kummagi loote geneetilist panust ema veres ja hindab mõlema loote DNA-fraktsiooni eraldi. Samuti saab test määrata kummagi loote soo ning hinnata eraldi nende riski Downi, Edwardsi ja Patau sündroomi suhtes. Kõrge riskiga tulemuse korral võib Panorama seega näidata, kummal lootel esineb uuritava kromosoomhaiguse suurenenud risk.

   

  Ühemunakaksikutel on üldjuhul ühesugune kromosoomistik, mistõttu antakse neile ühine riskihinnang.
   

  Panorama oluline eelis teiste NIPT-meetodite ees on võimalus eristada erimunakaksikute DNA-d ja hinnata mõlemat loodet individuaalselt. Siiski on Panorama ka kaksikraseduse korral sõeluuring, mitte diagnostiline uuring. Kõrge riskiga tulemus ei tähenda veel, et lootel on kromosoomhaigus, vaid see tuleb kinnitada või välistada diagnostilise uuringuga.
   

  Kaksikraseduse puhul on eriti oluline põhjalik ultraheliuuring, mis võimaldab hinnata mõlema loote arengut ja anatoomiat ning aitab vajaduse korral planeerida koorionibiopsiat või looteveeuuringut.

• Panorama suurema kehamassiindeksi korral

  Ema suurema kehakaalu korral võib platsenta päritolu rakuvaba DNA osakaal ema veres olla väiksem ning suureneda võimalus, et NIPT ei anna esimesest proovist tulemust. Panorama mõõdab loote DNA fraktsiooni ega väljasta riskihinnangut, kui andmed ei võimalda piisavalt usaldusväärset tulemust.

   

  Kui esimene proov tulemust ei anna, hinnatakse raseduse suurust, ultrahelileidu ja patsiendi individuaalseid riskitegureid. Seejärel otsustatakse, kas korrata vereproovi, valida teine sõeluuring või pakkuda diagnostilist uuringut.

  Panorama ei asenda loote anatoomia ultraheliuuringut. Panorama test võib olla ainuke naisele pakutav sõeluuring juhul, kui tema kõhukatete paksuse tõttu pole loote struktuurid OSCAR testis hinnatavad.

• Soovitame eelistatult Panorama testi naistele, kes on rasestunud kunstliku viljastamise abil

  Panorama test on eelisatud kromosoomihaiguste sõeluuring naiste puhul, kes rasestusid kunstliku viljastamise abil, kuna antud juhul on valepositiivseid tulemusi OSCAR testi puhul sagedamini, kui spontaanselt rasestunud naiste puhul.

• Soovitame eelistatult Panorama testi sugukromosoomide anomaaliate avastamiseks

  Panorama test on võrreldes tavapäraste NIPT testidega täpsemad sugukromosoomide anomaaliate avastamisel. Sugukromosoomide kombineeritud anomaaliad on sagedasemad kui Downi sündroom.

   

  

  Sünnieelselt diagnoositud sugukromosoomide anomaaliatega laste puhul on näidatud, et neil on kergem arengu kulg kui nendel lastel, kelle diagnoos püstitati sünnijärgselt. Kättesaadavateks ravivõimalusteks on:  kõne-, füsio- ja/või tegevusteraapia, varajane hariduslik sekkumine, hormoonravi.

 

Milliseid kromosoomihaigusi võib leida, kui ma teen Panorama testi?
 

Panorama testi abil otsitakse lootel kindlaid kromosoomihaigusi. Inimestel on 23 paari kromosoome ning kokku seega 46 kromosoomi – igas paaris kaks koopiat. Esimesed 22 paari on nummerdatud (1-22).

Viimaseks paariks on sugukromosoomid. Tüdrukutel on kaks X-kromosoomi ning poistel üks X- ja üks Y-kromosoom. Tervise- ja arenguprobleemid tekivad siis, kui kromosoome on üle või puudu.

Kui mõnel kromosoomil on lisakoopia – 3 koopiat 2 asemel – nimetatakse seda trisoomiaks.

Kui mõnel kromosoomil ei ole koopiat – 1 koopia 2 asemel – nimetatakse seda monosoomiaks.

 

• Trisoomia 21

  Selle põhjuseks on loote 21. kromosoomi lisakoopia ja seda nimetatakse ka Downi sündroomiks. Esinemissagedus sõltub naise vanusest. 25. aastasel naisel on risk 1 iga 1000 elussünni kohta. 40. aastasel naisel on risk 1 iga 90 elussünni kohta. See on ravimatu kromosomaalne hälve, mille üheks tunnuseks on vaimne alaareng. Downi sündroomile on iseloomulik äratuntavad välised tunnused, lühike kasv, madal lihastoonus, liigeste liigne painduvus ning võivad kaasneda südamerikked ja leukeemia. Osa lastest sureb kaasnevate haiguste või südamerikete tõttu juba lapseeas, kuid enamus elavad täiskasvanud eani. Võib esineda ka teisi haiguslikke seisundeid, sealhulgas kuulmise või nägemise kadu.

• Trisoomia 18

  Selle põhjuseks on loote 18. kromosoomi lisakoopia ja seda nimetatakse ka Edwardsi sündroomiks. Esinemissagedus sõltub naise vanusest. 25. aastasel naisel on risk 1 iga 5000 elussünni kohta. 40. aastasel naisel on risk 1 iga 330 elussünni kohta. See on ravimatu kromosomaalne hälve, mille tunnuseks on raske vaimne alaareng. Enamikul trisoomia 18-ga lastest on mitmeid raskeid aju, südame ja teiste organite kaasasündinud arenguhäireid. Tavaliselt esineb üsasisene loote kasvupeetus ja sageli rasedused katkevad või lõpevad surnultsünniga. Enamik elusalt sündinud lastest sureb enne aastaseks saamist, kuid 10% lastest elab üle esimese eluaasta. Ellujäänud lastel on rasked intellektipuuded ning kasvu- ja arenguprobleemid.

• Trisoomia 13

  Selle põhjuseks on 13. kromosoomi lisakoopia ja seda nimetatakse ka Patau sündroomiks. Esinemissagedus sõltub naise vanusest. 25. aastasel naisel on risk 1 iga 10000 elussünni kohta. 40. aastasel naisel on risk 1 iga 710 elussünni kohta. See on ravimatu kromosomaalne hälve, mille tunnuseks on raske vaimne alaareng. Enamikul trisoomia 13-ga lastest on mitmeid raskeid aju, südame ja teiste organite arenguhäireid. Palju rasedusi katkeb ja lõpeb surnultsünniga. Enamik elusalt sündinud lastest sureb enne aastaseks saamist.

• Monosoomia X

  Sugukromosoomi anomaalia, mille puhul on naistel ainult üks X-kromosoom kahe asemel (45,X) ja seda nimetatakse ka Turneri sündroomiks. Esinemissagedus ei sõltu naise vanusest ning on 1 iga 2500 vastsündinud tüdruku kohta. Turneri sündroomiga lapsed on keskmisest lühemad. Neil võib esineda südamerikkeid, neerude anomaaliaid, kuulmisprobleeme ja kergemaid õpiraskusi. Nad võivad varases lapsepõlves vajada raviks kasvuhormooni ja tavaliselt vajavad nad puberteediperioodil ravi suguhormoonidega. Täiskasvanuna on nad sageli viljatud.

• Klinefelteri sündroom

  Sugukromosoomi anomaalia, mille puhul meestel on kaks X-kromsoomi ühe asemel (47,XXY). Esinemissagedus ei sõltu naise vanusest ning on 1 iga 1000 vastsündinud poisi kohta. Sümptomid varieeruvad ning haigusseisund diagnoositakse sageli alles täiskasvanueas või jääb diagnoosimata. Kõige tavalisem sümptom on viljatus. Klinefelteri sündroomiga meestel võib olla pikk kasv ja ebanormaalsed kehaproportsioonid. Neil on tavaliselt väikesed munandid ja vähenenud testosterooni tootmine, mis põhjustab hilinenud või mittetäieliku puberteedi, rindade suurenemise, vähenenud lihasmassi ja luutiheduse ning näo- ja kehakarvade vähenemise. Mõnedel isikutel võivad esineda laskumata munandid, kusitiava peenise alumisel küljel või väike peenis, õpiraskused või arengupeetus.

• Jacobsi sündroom

  Sugukromosoomi anomaalia, mille puhul meestel on kaks Y-kromsoomi ühe asemel (47,XYY). Esineb ligikaudu 1:1000 vastsündinud poisi kohta. Sümptomid võivad varieeruda ning paljudel patsientidel on need kerged või puuduvad, mistõttu ei saa nad kunagi diagnoosi või saadavad selle alles hilisemas elus. Seisundit seostatakse pika kasvuga ning esineda võib suur pea, suured hambad, lampjalgsus, üksteisest kaugel asetsevad silmad ja selgroo haiguslik kõverdumine. Võib esineda suurem risk astmale, krambihoogudele, autismispektri häiretele, õpiraskustele ja käitumisprobleemidele. Viljakusprobleemid on veidi sagedasemad võrreldes üldise elanikkonnaga, kuid enamasti on viljakus normaalne.

• Trisoomia X

  Sugukromosoomi anomaalia, mille puhul naistel on kolm X-kromsoomi kahe asemel (47,XXX). Esinemissagedus on ligikaudu 1:1000 vastsündinud tüdruku kohta. Trisoomia X-ga tüdrukute välimus on varieeruv ning enamusel sümptomid puuduvad või on kerged. Hinnanguliselt diagnoositakse 10% trisoomia X-iga isikutest. Tavalised tunnused on pikk kasv, madal lihastoonus ja kõverdunud viiendad sõrmed. Muud seostatud tunnused on krambid, neeruprobleemid, arengupeetus ja õpiraskused. Seksuaalne areng ja viljakus on tavaliselt normaalsed, kuid mõnedel naistel võib esineda viljakusprobleeme, ebanormaalset munasarjade ja/või emaka arengut, enneaegset munasarjapuudulikkust ja varajast või hilist puberteeti.

• Triploidia

  Kui normaalse karüotüübiga lootel on 46 kromosoomi, siis triploidia sündroomiga lootel on kõiki kromosoome 3 paari, seega 69 kromosoomi. Antud sündroomiga loodetel on väljendunud varajane kasvupeetus koos raskete sageli eluks sobimatute arenguriketega, mistõttu täieliku triploidiaga looted sünnivad surnult või surevad väga varajases sünnijärgses perioodis. Triploidia sündroomiga loodet kandval emal on sagedamini preeklampsiat, tugevat iiveldust, rasedusaegset veritsust. Esinemissagedus on 1 iga 1000 loote kohta esimeses trimestris.

 

Enne Panorama testi andmist teostame Sulle väga varajase loote arengurikete ultraheliuuringu.
 

Ultraheliuuringu eesmärk on kinnitada loote eluvõimelisus ja raseduse kestus, määrata loodete arv ning kaksikraseduse korral koorionite ja amnionite arv. Samuti hindame loote varajast anatoomiat ja otsime leide, mille korral oleks NIPT-i asemel põhjendatum pakkuda diagnostilist uuringut.
 

Panorama ei hinda loote organite ehitust ega asenda OSCAR-uuringut või hilisemaid loote anatoomia ultraheliuuringuid. Kui ultraheliuuringul leitakse arengurike või oluliselt suurenenud kuklavolt, tuleb perele pakkuda geneetilist nõustamist ja diagnostilise uuringu võimalust.

 
Enamik naistest, kellele Panorama test on tehtud, saavad teada, et nende lapsel on madal tekkerisk testitud kromosoomihaiguse osas – see võib olla väga julgustav.

 

Kromosoomi- ja geenihaiguste testid