Тест Panorama получил сертификацию IVDR в Европейском союзе — почему мы продолжаем предлагать именно этот НИПТ?

 

д-р Марек Шойс
Врач акушер-гинеколог, специалист по медицине плода
 

Тест Panorama представляет собой целевой скрининг, основанный на анализе SNP. Я расскажу, что именно исследуется в образце крови матери, почему я использую этот тест с 2013 года и где проходят границы его возможностей.
 

Лаборатория Natera сообщила своим европейским партнёрам, что с мая 2026 года тест Panorama™ сертифицирован в соответствии с Регламентом Европейского союза о медицинских изделиях для диагностики in vitro — IVDR (ЕС 2017/746). Сертификация распространяется на тест Panorama, выполняемый в лаборатории Natera, и действует также в Эстонии.
 

Для пациента это означает, что качество, безопасность и клинические характеристики теста оценены в соответствии с более строгими требованиями Европейского союза. Сертификат не означает, что тест Panorama автоматически лучше всех остальных НИПТ. Однако он даёт Центру ультразвуковой диагностики плода уверенность в возможности продолжать многолетнее сотрудничество с лабораторией Natera и предлагать тест Panorama и в дальнейшем.
 

Я использую тест Panorama в своей работе с 2013 года. За это время я всё больше убеждался в том, что ценность хорошего скринингового исследования определяется не длиной списка заболеваний.

Гораздо важнее, насколько надёжно тест оценивает выбранные хромосомные изменения, что полученный результат означает для конкретной семьи и знаем ли мы, каким должен быть следующий шаг.
 

Самое важное — кратко
 

• Тест Panorama использует основанный на SNP метод, который анализирует генетические закономерности ДНК матери и плаценты.

• Тест прежде всего оценивает риск трисомий 21, 18 и 13, а также синдрома делеции 22q11.2.

• Особенности SNP-метода наиболее значимы при беременности двойней и при скрининге триплоидии.

• Мы обычно не предлагаем расширенную панель микроделеций, поскольку при очень редком заболевании достоверность результата высокого риска может быть низкой.

• Тест Panorama остаётся скрининговым исследованием: он не заменяет ультразвуковое исследование плода и, при наличии показаний, биопсию хориона или амниоцентез.

 

Чем тест Panorama отличается от других исследований?

 

Во время беременности в плазме крови матери циркулируют короткие фрагменты внеклеточной ДНК — cfDNA. Большая их часть происходит из организма матери, меньшая — из плаценты. В повседневной речи последнюю часто называют внеклеточной ДНК плода, хотя в действительности она поступает в кровь матери преимущественно из плаценты.

 

Поскольку плацента и плод обычно развиваются из одной оплодотворённой яйцеклетки, эта ДНК, как правило, отражает хромосомный набор плода. Долю плацентарной ДНК в образце крови называют фетальной фракцией. Если она очень мала, дать надёжную оценку риска становится сложнее.

 

Для меня важно, чтобы лаборатория измеряла фетальную фракцию и не выдавала результат, если данных недостаточно для уверенного ответа. Многие НИПТ прежде всего оценивают, присутствует ли в крови матери относительно больше или меньше фрагментов ДНК определённой хромосомы, чем ожидалось.

 

Тест Panorama использует другой, основанный на SNP метод. SNP, или однонуклеотидный полиморфизм, — это определённая позиция в ДНК, в которой генетическая последовательность разных людей может отличаться одной «буквой» ДНК. SNP не является заболеванием. Эти естественные различия образуют характерный для каждого человека генетический рисунок.

 

Тест Panorama анализирует SNP-рисунки в выбранных участках ДНК. На их основании с помощью вычислительного моделирования разделяется вклад ДНК матери и плаценты и оценивается, какое число хромосом и какой генетический рисунок лучше всего соответствуют полученным аналитическим данным.[1–3]

 

Проще говоря, тест Panorama не только подсчитывает, больше ли, например, фрагментов ДНК 21-й хромосомы, чем обычно. Он также оценивает, как эти фрагменты согласуются с генетическими рисунками матери и плаценты.

Это одна из главных причин, по которой я продолжаю использовать тест Panorama.

 

SNP-анализ не делает его диагностическим исследованием, но помогает оценивать ситуации, которые сложнее распознать, основываясь только на относительном количестве фрагментов разных хромосом.

 

В Центре ультразвуковой диагностики плода тест Panorama прежде всего используется для оценки риска синдромов Дауна, Эдвардса и Патау, а также синдрома делеции 22q11.2 — синдрома Ди Джорджи.

В зависимости от особенностей беременности и объёма исследования тест может также предоставить информацию о триплоидии, моносомии X, или синдроме Тёрнера, и других численных аномалиях половых хромосом.

 

Это осознанный выбор. Мы не стремимся по одному образцу крови искать максимально возможное число редких заболеваний. Мы сосредотачиваемся на тех хромосомных изменениях, для которых имеются данные о клинической

эффективности и значение результата которых мы можем честно объяснить пациенту.

 

Целевой скрининг: почему 22q11.2, но не расширенная панель?

 

Синдром делеции 22q11.2, или синдром Ди Джорджи, вызывается утратой небольшого участка ДНК в 22-й хромосоме.

 

Синдром может сопровождаться врождёнными пороками сердца, нарушениями иммунной системы, особенностями развития нёба, а позднее — трудностями с речью, обучением и развитием.

 

В отличие от синдрома Дауна, риск синдрома делеции 22q11.2 не связан с возрастом матери таким же образом. Поэтому он может встречаться у плода как молодой, так и более старшей беременной женщины.

Эффективность теста Panorama при скрининге делеции 22q11.2 оценивалась в крупном проспективном международном исследовании SMART.

 

В исследование были включены 20 887 беременных женщин из 21 центра в шести странах; окончательный генетический результат был получен для 18 289 беременностей.[4]

 

Усовершенствованный алгоритм теста оценивали без знания фактического генетического исхода. Он выявил 10 из 12 подтверждённых случаев, включая делеции меньшего размера, чем обычно.

Чувствительность составила 83,3%, специфичность — более 99,9%, а положительная прогностическая ценность, или PPV, — 52,6%.

 

Для пациента PPV 52,6% означает, что приблизительно у половины беременных, получивших результат высокого риска, делеция 22q11.2 подтвердилась при диагностическом исследовании. Приблизительно у половины она не подтвердилась.

 

Для меня важно объяснить пациенту не только то, что именно ищет тест, но и насколько часто результат высокого риска действительно подтверждается.

 

Низкий риск не исключает синдром полностью, а высокий риск не является диагнозом.

 

Тот же принцип объясняет, почему мы не предлагаем расширенную панель микроделеций.

 

Длинный список заболеваний может создать впечатление, что тест даёт более полный и определённый обзор здоровья плода. Однако при редких состояниях результат, наоборот, может быть сложнее интерпретировать.

 

Чем реже встречается искомое заболевание, тем труднее достичь высокой положительной прогностической ценности.

 

Согласно опубликованным Natera данным, PPV для некоторых микроделеционных синдромов из расширенной панели составляет приблизительно 2–17%. Например, PPV 5% означает, что из 100 результатов высокого риска диагностическое исследование подтвердит заболевание примерно в пяти случаях.[5]

 

Для остальных семей такой результат может означать сильную тревогу, дополнительные консультации и инвазивное диагностическое исследование, хотя предполагаемого заболевания у плода в действительности нет.

Кроме того, НИПТ может не выявить все механизмы, способные вызвать один и тот же синдром.

 

Например, синдром Прадера—Вилли и синдром Ангельмана могут быть вызваны не только делецией, но также однородительской дисомией или нарушением метилирования. Поэтому скрининг делеции не исключает синдром в целом.

 

Редкие заболевания не менее важны. Вопрос состоит в том, располагаем ли мы достаточно надёжным методом их скрининга.

 

Если при ультразвуковом исследовании возникает подозрение на конкретное заболевание, часто правильнее выполнить диагностическое исследование, чем добавлять ещё один скрининговый тест с неопределённым значением.

 

Когда SNP-метод особенно полезен?

 

При беременности двойней тест Panorama является для меня первым выбором.

 

Разнояйцевые близнецы генетически различаются, и фетальная фракция каждого плода может быть разной. Если оценивать только суммарное количество фрагментов ДНК обоих плодов, более сильный сигнал одного плода может скрыть меньшую фетальную фракцию другого.

 

SNP-метод позволяет определить, являются ли близнецы однояйцевыми или разнояйцевыми.

 

При разнояйцевой двойне можно разделить генетический вклад двух плодов и отдельно оценить фетальную фракцию каждого из них. В зависимости от объёма исследования тест Panorama может также предоставить информацию о поле каждого плода и индивидуальном риске трисомий 21, 18 и 13.[6,7]

 

Ещё одна важная особенность — оценка риска триплоидии. При триплоидии у плода имеется 69 хромосом вместо обычных 46 — присутствует один дополнительный полный набор хромосом.

Поскольку при триплоидии одновременно увеличивается количество ДНК всех хромосом, метод, основанный только на их относительном подсчёте, может не распознать это изменение. По SNP-рисунку тест Panorama может выявить ситуацию, при которой аналитическим данным лучше всего соответствуют три набора хромосом.[8]

 

Тест Panorama может также оценивать риск моносомии X, или синдрома Тёрнера, и других численных аномалий половых хромосом.

 

Скрининг этих состояний менее точен, чем скрининг трисомии 21. На результат могут влиять мозаицизм плаценты, особенности половых хромосом самой матери и другие биологические факторы. Поэтому результат высокого риска требует консультации и диагностического подтверждения.[9]

 

Тест Panorama может предоставить важную информацию и более молодой беременной женщине.

 

Её исходный риск синдромов Дауна, Эдвардса и Патау обычно ниже, однако триплоидия, аномалии половых хромосом и синдром делеции 22q11.2 не связаны с возрастом матери таким же образом. При этом важно различать аналитическую эффективность теста и вероятность подтверждения результата высокого риска — это не одно и то же. Положительная прогностическая ценность всегда зависит и от исходного риска заболевания.

 

Важное значение имеет и доля плацентарной ДНК. Низкая фетальная фракция может наблюдаться на раннем сроке беременности и чаще встречается у женщин с более высоким индексом массы тела. Это может увеличить вероятность того, что НИПТ не даст результата по первому образцу крови.

 

26 мая 2026 года Natera сообщила об усовершенствовании теста Panorama с помощью технологии глубокого секвенирования с учётом SNP — SNP-iDS. Приблизительно 97–98% образцов проходят стандартный SNP-процесс.

 

Около 2–3% образцов с низкой фетальной фракцией или атипичным сигналом направляются на дополнительное глубокое секвенирование. Это позволяет получить больше аналитической информации из выбранных участков ДНК.[10]

 

В опубликованное Natera проспективное слепое валидационное исследование вошли 3323 беременные женщины. Среди исследованных образцов 242 имели низкую долю плацентарной ДНК или при прежнем анализе могли остаться без результата.

 

При использовании нового процесса в отдельных случаях результат удалось получить при фетальной фракции всего 1%, а доля образцов без результата составила 0,5% — приблизительно один образец на 200 исследований.

 

Референсные результаты, использованные в исследовании, были подтверждены диагностическим генетическим исследованием.

 

Это не означает, что каждый образец с фетальной фракцией 1% обязательно даст результат или что низкая фетальная фракция утратила клиническое значение. Однако новый процесс может уменьшить необходимость повторного взятия крови, особенно у женщин с более высоким индексом массы тела, у которых доля плацентарной ДНК в крови чаще бывает низкой.

 

Если получить результат всё же не удаётся, мы оцениваем ситуацию с учётом срока беременности, данных ультразвукового исследования и клинических особенностей пациентки.

 

Что тест Panorama не может выявить?

 

Тест Panorama не является исследованием всего генома плода. Он не даёт ответа в отношении всех хромосомных и генных заболеваний, не оценивает строение органов плода и не исключает большинство врождённых пороков развития.

 

Поэтому результат низкого риска не может гарантировать рождение здорового ребёнка.

 

Для понимания эффективности теста особенно важны два показателя:

 

• Чувствительность, или частота выявления, показывает, какую долю беременностей с исследуемым хромосомным изменением тест распознаёт как имеющие высокий риск.

• Положительная прогностическая ценность, или PPV, показывает, у какой доли беременных с результатом высокого риска заболевание действительно подтверждается диагностическим исследованием.

 

PPV неодинакова для всех пациентов. На неё влияют распространённость заболевания, возраст матери, данные ультразвукового исследования и исходный риск конкретной беременности. Поэтому общий лабораторный показатель PPV нельзя автоматически считать индивидуальной вероятностью для конкретного пациента.

 

Тест Panorama является скрининговым исследованием. Результат низкого риска уменьшает вероятность исследуемого заболевания, но не исключает его полностью. Результат высокого риска указывает на повышенную вероятность, а не на подтверждённый диагноз. Окончательный ответ даёт диагностическое исследование.

 

Как мы выбираем подходящее исследование для конкретной беременности?

 

Перед взятием крови для НИПТ мы проводим ультразвуковое исследование Pre-NIPT. Мы убеждаемся, что беременность развивается, уточняем её срок и количество плодов, а также оцениваем структуры плода, доступные для осмотра на этом этапе.

 

Ультразвуковое исследование может показать, что следующим правильным шагом должен быть не НИПТ, а диагностическое исследование. Если у плода увеличена толщина воротникового пространства или предполагается порок развития, круг возможных причин может быть значительно шире перечня хромосомных изменений, исследуемых тестом Panorama.

 

Тест Panorama, тест OSCAR и диагностическое исследование отвечают на три разных вопроса:

 

• Тест Panorama: повышен ли у плода риск одного из хромосомных изменений, исследуемых этим тестом?

• Тест OSCAR: соответствуют ли раннее развитие и видимое строение органов плода сроку беременности и имеются ли при ультразвуковом исследовании признаки порока развития или хромосомного заболевания?

• Биопсия хориона или амниоцентез: действительно ли у плода имеется предполагаемое хромосомное или генетическое заболевание?

 

Эти исследования не конкурируют друг с другом и не заменяют друг друга. Каждое отвечает на свой клинический вопрос.

 

В Центре ультразвуковой диагностики плода мы предлагаем как тест Panorama, так и тест KaryoPlus, поскольку не все семьи хотят получить одну и ту же информацию.

 

Тест Panorama — это целевой SNP-скрининг. Его отличают широкая валидация для выбранных хромосомных изменений, оценка риска триплоидии и более индивидуальный подход к беременности двойней.

 

Тест KaryoPlus позволяет провести более широкий полногеномный скрининг хромосом. Его можно рассмотреть семьям, которые наряду с наиболее распространёнными трисомиями хотят получить скрининговую информацию о численных изменениях других хромосом и о крупных участках хромосомного материала, которые добавились или отсутствуют.

 

Более широкое исследование может дать больше находок, однако некоторые из них редки, а их значение может оставаться неясным. Поэтому ни один тест не подходит всем в одинаковой степени. Моя задача — помочь семье понять, что может показать каждый тест и какие вопросы останутся без ответа даже после исследования.

 

Как специалист по медицине плода, я не стремлюсь предложить каждой женщине как можно больше анализов. Я хочу помочь выбрать исследование, которое отвечает на правильный вопрос именно при этой беременности.

 

Правильный путь пренатальных исследований начинается не с выбора самого длинного списка заболеваний. Он начинается с ультразвукового исследования и честного консультирования — с понимания того, что каждый результат действительно будет означать для этой семьи.

Вопросы и ответы для пациентов

• Что означает сертификация IVDR для пациента?

  Сертификат IVDR предоставляет пациенту дополнительную гарантию того, что качество, безопасность и эффективность теста Panorama были оценены в соответствии с более строгими требованиями Европейского союза.
  
  Производитель должен продемонстрировать эффективность теста, следовать проверенной системе качества и контролировать надежность теста даже после его внедрения.
   

  Это означает улучшенный контроль качества, отслеживаемость результатов и гарантию того, что тест Panorama может продолжать предлагаться в Эстонии.
   

  Сертификат IVDR не делает тест безошибочным или диагностическим, но подтверждает, что его использование и мониторинг эффективности соответствуют действующим требованиям Европейского союза.

• Означает ли низкий риск по результатам теста Panorama, что ребенок определенно здоров?

  Нет. Низкий риск значительно снижает вероятность хромосомных нарушений, выявляемых с помощью теста, но не исключает всех хромосомных и генетических нарушений или структурных аномалий плода.
  
  Поэтому ультразвуковое исследование необходимо даже после получения результата теста Panorama с низким риском.

• Нужен ли тест Panorama после нормального результата PGT-A?

  Как правило, нет. Если перенесённый эмбрион по результатам качественно проведённого PGT-A был оценён как эуплоидный, тест Panorama обычно даёт мало дополнительной информации о наиболее распространённых трисомиях.
  
  Тест Panorama не является подтверждающим исследованием после PGT-A, поскольку оба исследования оценивают преимущественно генетический материал плацентарного происхождения.
   

  Перед принятием решения мы оцениваем объём проведённого PGT-A, заключение о возможном мозаицизме и результаты ультразвукового исследования. Если семья хочет получить диагностически достоверный ответ, следует обсудить проведение амниоцентеза. Ультразвуковые исследования остаются необходимыми независимо от результата PGT-A.

• Когда скринингового исследования недостаточно?

  Если при ультразвуковом исследовании возникает подозрение на порок развития плода, выявляется увеличенная толщина воротникового пространства или скрининг показывает очень высокий риск хромосомного заболевания, проведение ещё одного скринингового теста может не дать семье необходимого ответа.
   

  В такой ситуации мы обсуждаем проведение биопсии хориона или амниоцентеза.
  
  Вид лабораторного анализа диагностического образца выбирается с учётом результатов ультразвукового исследования и конкретного клинического вопроса.

Использованная литература
 

1. Pergament E, Cuckle H, Zimmermann B, et al. Single-nucleotide polymorphism-based noninvasive prenatal screening in a high-risk and low-risk cohort. Obstet Gynecol. 2014;124(2 Pt 1):210–218.
2. Nicolaides KH, Syngelaki A, Gil M, Atanasova V, Markova D. Validation of targeted sequencing of single-nucleotide polymorphisms for non-invasive prenatal detection of aneuploidy of chromosomes 13, 18, 21, X, and Y. Prenat Diagn. 2013;33(6):575–579.
3. Dar P, Jacobsson B, Clifton R, et al. Cell-free DNA screening for prenatal detection of aneuploidy: a prospective study. Am J Obstet Gynecol. 2022;227(2):259.e1–259.e14.
4. Dar P, Jacobsson B, Clifton R, et al. Cell-free DNA screening for prenatal detection of 22q11.2 deletion syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2022;227(1):79.e1–79.e11.
5. Natera, Inc. Panorama™ prenatal screen: test specifications and clinical performance. Available from: https://www.natera.com/womens-health/panorama-nipt-prenatal-screening/patients/
6. Norwitz ER, McNeill G, Kalyan A, et al. Validation of a single-nucleotide polymorphism-based non-invasive prenatal test in twin gestations: determination of zygosity, individual fetal sex, and fetal aneuploidy. J Clin Med. 2019;8(7):937.
7. Kantor V, DiNonno W, Howard K, et al. Positive predictive value of a single nucleotide polymorphism-based NIPT for aneuploidy in twins: experience from clinical practice. Prenat Diagn. 2022;42(13):1587–1594.
8. Kantor V, et al. Non-invasive prenatal screening for triploidy using single-nucleotide polymorphism-based testing. Prenat Diagn. 2022;42(8):994–999.
9. Martin K, et al. Clinical performance of single-nucleotide polymorphism-based prenatal cell-free DNA screening for sex chromosome aneuploidies. Genet Med. 2023;25(8):100879.
10. Natera, Inc. Natera to launch enhanced Panorama™ NIPT, powered by novel SNP-informed deep sequencing technology. May 26, 2026. Available from: https://www.natera.com/company/news/natera-to-launch-enhanced-panorama-nipt-powered-by-novel-snp-informed-deep-sequencing-technology/